Messen, wie KI-Agenten den Forschungsalltag im Nasslabor bewältigen
Wir stellen BioBasicsBench vor: einen Benchmark mit 100 Routineaufgaben aus dem Nasslabor, der misst, wie gut KI-Agenten experimentelle Rohdaten interpretieren.
Unsere Mission ist es, sicherzustellen, dass künstliche allgemeine Intelligenz der gesamten Menschheit zugutekommt. Dazu gehört, Forschende dabei zu unterstützen, die biologische Forschung zu beschleunigen: vom Verständnis von Krankheiten bis zur Entwicklung neuer Behandlungen. Damit KI-Agenten dazu beitragen können, müssen sie experimentelle Befunde zuverlässig interpretieren. Mit solchen Befunden arbeiten Forschende täglich in Nasslaboren, wo sie Experimente mit biologischen Proben durchführen. Zum Alltag im Nasslabor gehören fehlgeschlagene Experimente, mehrdeutige Bilder und widersprüchliche Beobachtungen. Bestehende Benchmarks basieren auf Diagrammen und Bildern, die für wissenschaftliche Veröffentlichungen ausgewählt wurden. Dadurch erfassen sie diese Mehrdeutigkeit und die nötige Fehlersuche möglicherweise nicht. Deshalb stellen wir BioBasicsBench vor: einen neuen Benchmark, den wir gemeinsam mit Ligo entwickelt haben, einem auf Enzymdesign spezialisierten Biotechnologieunternehmen. Er misst, wie gut Agenten mit Routineanalysen im Nasslabor umgehen.
Die 100 Aufgaben des Benchmarks prüfen, ob Agenten experimentelle Rohdaten interpretieren, Fehler identifizieren und erkennen können, wann die Befunde eine Schlussfolgerung nicht stützen. Diese Aufgaben richtig zu lösen, ist wichtig: Wer ein Bild falsch interpretiert oder ein Problem mit den Kontrollen zur Überprüfung der Versuchsergebnisse übersieht, kann falsche Schlüsse ziehen. Forschende investieren dann womöglich Zeit in Experimente, die ihre Frage nicht beantworten helfen.
Mit der Einstellung „xhigh“, die mehr Reasoning pro Aufgabe ermöglicht, erreichte GPT‑6 Astra im Durchschnitt 66,7 % der möglichen Punkte, gegenüber 43,8 % bei GPT‑5.6 Sol. Die Ergebnisse zeigen Fortschritte bei Routineanalysen im Labor. Weiteres Verbesserungspotenzial besteht bei der Bildinterpretation, der Prüfung von Kontrollen und der Berücksichtigung des experimentellen Kontexts.
BioBasicsBench nutzt experimentelle Rohdaten, von Gelbildern und Kolonieplatten bis hin zu Mikroskopieaufnahmen und Gerätemesswerten.
BioBasicsBench umfasst 100 Aufgaben aus fünf Bereichen der Routinearbeit im Nasslabor: Proteinmethoden, Bildgebung und Zytometrie, Quantifizierung und Assays, Nukleinsäuremethoden sowie molekulare Klonierung. Die Aufgaben reichen von einfachen Fragen, etwa dem Ablesen des Molekulargewichts einer DNA-Probe in einem Gel, bis zur detaillierten Assay-Analyse. Alle betreffen jedoch Routinearbeiten, die Forschende im Nasslabor zuverlässig erledigen können sollten.
Forschende erstellten die Aufgaben mit Daten aus ihren eigenen Experimenten. Jede Frage wurde mit fachlich erarbeiteten Bewertungskriterien verknüpft. Jede Aufgabe wurde zunächst intern von einer anderen wissenschaftlichen Fachkraft bei Ligo geprüft. Es folgten eine externe Prüfung durch eine promovierte, im Nasslabor tätige Fachkraft und eine abschließende interne Prüfung.
Agenten geben eine strukturierte Antwort mit der angeforderten Schlussfolgerung, Messung oder Empfehlung zurück und liefern, falls verlangt, eine Begründung. Antworten erhalten Punkte für einzelne Kriterien des Bewertungsrasters. So kann der Benchmark zwischen einer richtigen Schlussfolgerung und einer teilweise richtigen Analyse unterscheiden. Die meisten Aufgaben prüfen mehrere Fähigkeiten zugleich, darunter biologisches Wissen, die Interpretation von Bildern und anderen Daten, Fehlererkennung und das Verständnis von Versuchsprotokollen.
„Unterschiedliche Aufgaben“ zählt jede Aufgabe einmal. Die Fähigkeitsspalten zählen Aufgaben, die mit der jeweiligen Fähigkeit gekennzeichnet sind. Diese Kategorien überschneiden sich: Eine Aufgabe kann in mehreren Spalten erscheinen. Die Zahlen dürfen daher nicht zu einer Gesamtzahl von Aufgaben addiert werden. Die Farbe kennzeichnet den Fachbereich; eine stärkere Färbung zeigt einen größeren Anteil der Aufgaben dieses Fachbereichs an, die eine Fähigkeit prüfen.
Die Eingaben behalten die Formen bei, mit denen Forschende arbeiten: Gel- und Blotbilder, Plattenfotos, Mikroskopie-Bildstapel, Sequenzierungsreads, Exporte von Plattenlesegeräten und Videos von Laborarbeiten. Eine Aufgabe kann mehrere Datenarten enthalten. Referenzblätter wie Größenmarker-Übersichten und Plasmidkarten unterstützen die Interpretation der experimentellen Befunde.
Datenart | Aufgaben | Enthaltene Daten |
|---|---|---|
Gele und Blots | 31 | DNA-Agarosegele, SDS-PAGE-Gele, Western Blots |
Protokolle, Notizen und Spezifikationen | 27 | Versuchsprotokolle und Standardarbeitsanweisungen (SOPs), Laborbücher und Durchlaufprotokolle, fotografierte handschriftliche Notizen, Kataloge, Gerätespezifikationen, veröffentlichte Methoden |
Tabellen und Geräteexporte | 20 | CSV- und Excel-Exporte, Spurbelegungen und Bestandslisten, Rohdateien der Durchflusszytometrie (FCS) |
Fotos von Laborarbeitsplätzen, Geräten und Reagenzien | 18 | Laborarbeitsplätze, Gelelektrophorese-Apparaturen, Reagenz- und Kulturröhrchen, eine PCR-Platte, Röhrchenständer, pH-Teststreifen, ein Konzentrator, ein Gefrierschrank, die Arbeitsfläche eines Pipettierroboters |
Mikroskopie | 14 | Unbearbeitete Hellfeld- und Fluoreszenzbilder, Mehrkanal-Bildsätze, Z-Stapel, Zeitrafferfilme |
Geräteanzeigen und Diagramme | 13 | Fotos der Anzeigen von Durchflusszytometern, Mikroskopen, NanoDrop, Plattenlesegeräten und Waagen; exportierte Standardkurven, Chromatogramme und Diagramme |
Sequenzierungsdateien | 12 | Long-Read-Rohdaten im FASTQ-Format, FASTA-Sequenzen, GenBank-Karten |
Videos zu Versuchsprotokollen | 7 | Ausstreichen, Animpfen, serielle Verdünnung, Aufbau von SDS-PAGE-Kammern und Inkubatoren, Wiegen auf einer Waage |
Agarplatten und Kolonien | 7 | Transformationsplatten, Blau-Weiß-Screenings, Platten mit Antibiotikaplättchen |
Referenzblätter | 21 | Größenmarker-Übersichten, Plasmidkarten, pH-Farbskalen (Begleitmaterial) |
Anzahl der Aufgaben, die die jeweilige Datenart enthalten. Die Kategorien überschneiden sich; Referenzblätter dienen als Begleitmaterial.
Forschende verfassten die Aufgaben anhand von Daten aus ihren eigenen Experimenten. Sie verknüpften die experimentellen Befunde mit einer Frage und einem fachlich erarbeiteten Bewertungsraster. Jede Aufgabe wurde zunächst intern von einer anderen wissenschaftlichen Fachkraft bei Ligo geprüft. Es folgten eine externe Prüfung durch eine promovierte, im Nasslabor tätige Fachkraft und eine abschließende interne Prüfung. Die Prüfenden kontrollierten den Prompt, die experimentellen Befunde, das Bewertungsraster, die Notizen zur Aufgabenerstellung und einen bewerteten Lösungsversuch eines Modells.
Antworten werden anhand des Bewertungsrasters der Aufgabe bewertet, das einzelnen Kriterien Punkte zuweist. Je nach Aufgabe bewerten diese Kriterien die Schlussfolgerung, numerische Ergebnisse, die Begründung oder die Erkenntnis, dass die Befunde nicht ausreichen.
Wir haben sieben Modelle mit BioBasicsBench evaluiert: GPT‑5.2, GPT‑5.4, GPT‑5.5, GPT‑5.6 Sol, GPT‑6.1 Sol, GPT‑6 Luna und GPT‑6 Astra. Die Evaluierung umfasst 37 Kombinationen aus Modell und Reasoning-Aufwand. Bei jeder Kombination gab es fünf Versuche pro Aufgabe, bei 100 Aufgaben, insgesamt also 18.500 Ergebnisse.
Wir geben den mittlere Reward an: die durchschnittliche Aufgabenpunktzahl, ausgedrückt als Prozentsatz der erreichbaren Punkte. Die Fehlerbalken zeigen 95-%-Konfidenzintervalle, die durch erneute Stichprobenziehung ganzer Aufgaben berechnet wurden. Dabei bleiben die fünf Versuche jeder Aufgabe zusammen.
Mittlerer Reward im Verhältnis zur durchschnittlichen Zahl der Ausgabetokens pro Aufgabe auf einer logarithmischen Skala. Jeder Punkt steht für eine getestete Einstellung des Reasoning-Aufwands; die Linien verbinden diese Einstellungen der Reihe nach. Der Wert auf der x-Achse verdoppelt sich an jeder Markierung. Gestrichelte orange Linien zeigen GPT‑5‑Modelle, durchgezogene blaue Linien zeigen GPT‑6‑Modelle. Dezente Fehlerbalken zeigen 95-%-Bootstrap-Konfidenzintervalle auf Basis ganzer Aufgaben. Jede Einstellung umfasst alle 100 Aufgaben mit jeweils fünf Versuchen. Die Aufwandseinstellungen unterscheiden sich je nach Modell.
GPT‑6 Astra übertrifft GPT‑5.6 Sol deutlich, selbst bei geringem Reasoning-Aufwand. Diese Fortschritte deuten darauf hin, dass stärkere native multimodale Fähigkeiten entscheidend sein könnten, um die Leistung bei alltäglichen Analysen im Nasslabor zu verbessern.
Leistung bei Reasoning-Aufwand „xhigh“
Modell | Mittlerer Reward | 95-%-Konfidenzintervall | Ausgabetokens / Aufgabe |
|---|---|---|---|
GPT‑6 Astra | 66,7 % | 60,3–73,1 % | 4.704 |
GPT‑6.1 Sol | 62,0 % | 55,6–68,4 % | 5.238 |
GPT‑5.6 Sol | 43,8 % | 37,6–50,0 % | 9.099 |
GPT‑6 Luna | 38,3 % | 32,3–44,5 % | 13.120 |
GPT‑5.5 | 35,4 % | 29,7–41,0 % | 11.135 |
GPT‑5.4 | 33,2 % | 28,3–38,4 % | 13.717 |
GPT‑5.2 | 31,2 % | 26,2–36,3 % | 27.620 |
„xhigh“ ist die höchste Einstellung des Reasoning-Aufwands, für die Ergebnisse aller sieben Modelle vorliegen. Jede Zeile umfasst alle 100 Aufgaben mit jeweils fünf Versuchen. Ergebnisse mit der Einstellung „Max“ sind, soweit verfügbar, im Diagramm oben enthalten.
Ein häufiger Fehler in der Wissenschaft ist, Daten überzuinterpretieren. Dazu tragen insbesondere die Verzerrungen bei, die beim Prüfen einer Hypothese entstehen können. Astra konnte besser erkennen, wo die Aussagekraft der Daten endet, und unbegründete Schlussfolgerungen vermeiden.
In diesem Beispiel stufte GPT‑5.6 Sol Zellen aufgrund des Signals eines Farbstoffs zum Nachweis toter Zellen als tot ein. Der Detektor konnte jedoch auch Licht eines zweiten Farbstoffs erfassen. Die Helligkeit allein reichte daher nicht aus, um diese Schlussfolgerung zu begründen. Astra erkannte diese Mehrdeutigkeit und forderte bessere Kontrollen, um die Signale zu trennen.
Hellfeld · Durchlicht
Kanal 2 · SYTOX-markiert · 470–540 nm
Kanal 3 · FUN-1 grün · 525–580 nm
Dieselben Zellbereiche in drei Kanälen; die Detektionsfenster überlappen bei 525–540 nm. Das gemeinsame Fenster ermöglicht Signalüberlagerungen, deren Ausmaß nicht gemessen wurde. Jeder Kanal wird mit einer eigenen linearen Intensitätsskala dargestellt, die für beide Bereiche gleich bleibt. Die Helligkeit lässt sich zwischen den Kanälen nicht quantitativ vergleichen.
Wissenschaftliche Forschung ist stark multimodal geprägt und erfordert ständig visuelle Interpretation und Entscheidungen. Astra zeigte deutliche Verbesserungen im Umgang mit multimodalen Daten: Fotos und Videos sowie Rohdaten aus Sequenzierung, Plattenleser-Assays, Mikroskopie und Durchflusszytometrie.
Schon auf grundlegender Ebene war diese Verbesserung erkennbar: GPT‑6 Astra konnte feinere Details in Bildern aus Experimenten erkennen und dadurch präzisere Schlüsse ziehen, wie dieses Beispiel zeigt. Bei dieser Aufgabe sollten Agenten Schlussfolgerungen aus einem DNA-Klonierungsexperiment ziehen, bei dem Kontrollen unverzichtbar sind. GPT‑5.6 Sol sah keine Kolonien auf der Negativkontrollplatte und stützte seine Schlussfolgerungen auf diese Beobachtung. GPT‑6 Astra bemerkte, dass die Platte mit dem falschen Antibiotikum beschriftet war, und verwarf sie zu Recht als unzuverlässige Kontrolle.

Originalfoto
Die Beschriftung am Rand
Das Originalfoto aus dem Benchmark mit eingekreister und vergrößerter Randbeschriftung. „LB Kan50“ steht für Kanamycin, ein anderes Antibiotikum als das im Experiment verwendete Ampicillin.
Forschende müssen bei der Datenanalyse implizites biologisches Wissen und den experimentellen Kontext berücksichtigen, um die Daten richtig zu interpretieren. Astra konnte diesen Kontext besser im Blick behalten und während der gesamten Analyse berücksichtigen.
Eine Aufgabe zeigte eine Reihe von Mikroskopiebildern, in denen Zellen abwechselnd in der Fokusebene lagen und aus ihr verschwanden. Während GPT‑5.6 Sol nach einer biologischen Erklärung für das scheinbare Verschwinden der Zellen suchte, erkannte GPT‑6 Astra korrekt einen Z-Stapel: eine Bildserie, die in unterschiedlichen Tiefen aufgenommen wurde.

0 s

3 s

6 s

9 s

12 s

15 s
Sechs Einzelbilder aus der Originalaufnahme. Gestrichelte Rahmen markieren dieselbe Position, während das Mikroskop verschiedene Tiefen erfasst. Die Zeitangaben beziehen sich auf die Wiedergabeposition im bereitgestellten Video.
Höhere Benchmark-Werte bedeuten noch nicht, dass Modelle im Labor zuverlässig urteilen können. Diese Beispiele von Astra zeigen, wie Annahmen, erwartete Antworten und vorgegebene Beschriftungen die Befunde überlagern können. Sie zeigen auch, dass selbst eine richtige Zwischenbeobachtung nicht immer die endgültige Entscheidung bestimmt.
Astra gewichtet eine vertraute Annahme höher als die Interpretation, die durch die experimentellen Kontrollen gestützt wird. Es kann die beiden Gruppen von Koloniebanden unterscheiden, nimmt aber an, dass ein größeres PCR-Produkt eine erfolgreiche Klonierung anzeigt. Unter dieser Annahme schlägt es die Spuren 4, 6, 7 und 8 vor. Der Kontrollvergleich in der Referenz wählt dagegen die Spuren 5, 9 und 10.

Die Referenz wählt die Kolonien 5, 9 und 10; Astra empfiehlt 4, 6, 7 und 8.
1: Marker · 2: Klonierungsansatz · 3: ursprüngliches Plasmid · 4–10: Kolonieproben
Die Kontrollen interpretieren
Spur 3 enthält nur das PCR-Produkt des ursprünglichen Plasmids. Seine Bande liefert die Referenzposition für das alte Plasmid.
In der Referenzinterpretation enthält Spur 2 beide Muster: Bei unvollständiger Assemblierung verbleiben neben dem neuen Produkt auch die alte Vorlage beziehungsweise das alte Plasmidrückgrat.
Die entstandenen Kolonien können entweder das alte oder das neue Plasmid tragen. Vergleiche ihre Banden mit diesen Referenzmustern.
Auswahl der Referenz: 5, 9 und 10
Auswahl von Astra: 4, 6, 7 und 8. Astra wählt diese Gruppe unter der Annahme, dass das größere PCR-Produkt dem beabsichtigten Konstrukt entspricht.
Die visuelle Gruppierung ist korrekt, aber im Vergleich zur Referenz ist vertauscht, welche Gruppe dem alten Plasmid und welche dem neuen Produkt zugeordnet wird. Astra wählt daher anhand der Kolonie-PCR-Ergebnisse die falschen Kolonien aus. Dies würde dazu führen, dass anschließend das falsche Plasmid aufgereinigt wird.
Astra wertet Beobachtungen ab, die seiner bevorzugten Interpretation widersprechen. Es kommt zu dem Schluss, dass Vakuolen, abgegrenzte Räume innerhalb von Zellen, grundsätzlich dunkler sind als die umgebende Zelle, obwohl einige im selben Bild heller erscheinen. Beide Erscheinungsformen sind relevant: Eine Änderung des Mikroskopfokus kann den Kontrast umkehren. Die dunkleren Beispiele begründen daher keine allgemeine Regel.
Dunklere Erscheinungsform
Hellere Erscheinungsform
Astras Verallgemeinerung, Vakuolen seien dunkler, lässt die helleren Vakuolen im selben Sichtfeld außer Acht.
Was diese Antwort übersieht
Einige Zellen zeigen einen umgekehrten Kontrast. Beide Erscheinungsformen treten auf, weil unterschiedliche Fokustiefen den Kontrast umkehren können.
Astra untersucht mehrere Bereiche und merkt sogar an, dass der Kontrast mit dem Fokus variiert. Anschließend gewichtet es die Zellen stärker, die es als besser fokussiert bezeichnet, und übernimmt in die endgültige Antwort nur die Beschreibung ihrer dunkleren Vakuolen. Die helleren Bereiche, die dieser Interpretation widersprechen, wurden zwar untersucht, fließen aber nicht in die Schlussfolgerung ein.
Die Zählmarkierungen von Astra entsprechen nicht zuverlässig einzelnen Kolonien: Es trennt eng benachbarte Kolonien nicht, übersieht sichtbare Kolonien und markiert unbewachsenen Agar. Insgesamt ergibt sich für diese Platte eine um etwa 12 % zu hohe Zählung gegenüber der Benchmark-Referenz.

Originalbild

Zählmarkierungen von Astra

Originalbild

Zählmarkierungen von Astra

Originalbild

Zählmarkierungen von Astra
A: eine Zählmarkierung zwischen benachbarten Kolonien. B: zwei sichtbare Kolonien ohne Markierung. C: unbewachsener Agar als Kolonie gezählt. Rote Kreise zeigen die von Astra gezählten Positionen. Schwarze Pfeile wurden zur Orientierung redaktionell ergänzt.
Eine ungenaue Koloniezählung wirkt sich direkt auf die Schätzung aus, wie effizient DNA in Zellen eingebracht wurde. Bei gleichbleibendem ausplattiertem Volumen und gleicher Verdünnung erhöht eine zu hohe Zählung diese Schätzung im selben Verhältnis.
Um biologische Forschung zu beschleunigen, muss die tägliche Arbeit zuverlässig gelingen. BioBasicsBench macht diese Arbeit zum Ziel weiterer Verbesserungen: experimentelle Rohdaten interpretieren, Kontrollen prüfen und erkennen, wann eine Schlussfolgerung nicht durch die Befunde gestützt wird. Fortschritte bei diesen Aufgaben könnten Forschenden helfen, weniger Zeit mit der Fehlersuche zu verbringen. So bliebe mehr Zeit für die Entscheidung, welche Experimente als Nächstes sinnvoll sind. Die Entwicklung dieser Fähigkeiten zu verfolgen, wird uns auch helfen, ihre Bedeutung für den Schutz vor biologischen Unfällen und vor dem Missbrauch biologischer Materialien und Kenntnisse zu verstehen.


